主演
范冰冰 饰 武则天：出演过《手机》《我不是潘金莲》等影视剧的范冰冰，此次在剧中饰演一代女皇武则天。她将武则天的霸气、狠辣和野心表现得十分到位，受到了观众的一致好评。
李治廷 饰 李治：出演过《岁月神偷》《寒战》等影视剧的李治廷，此次在剧中饰演唐高宗李治。他将李治的懦弱、无能和优柔寡断演绎得淋漓尽致，让人印象深刻。
李晨 饰 李牧：出演过《士兵突击》《北京爱情故事》等影视剧的李晨，此次在剧中饰演李牧。他将李牧的忠勇、义气和对武则天的痴情演绎得十分感人，让观众不禁为之动容。
其他主要角色
张钧甯 饰 徐慧：出演过《痞子英雄》《麻醉风暴》等影视剧的张钧甯，此次在剧中饰演武则天的宿敌徐慧。她将徐慧的聪慧、狠毒和对武则天的仇恨演绎得十分精彩，让人恨之入骨。
周海媚 饰 杨淑妃：出演过《倚天屠龙记》《武媚娘传奇》等影视剧的周海媚，此次在剧中饰演唐太宗的宠妃杨淑妃。她将杨淑妃的妖媚、风情和对权力的欲望演绎得十分到位，让人印象深刻。
吴刚 饰 魏征：出演过《潜伏》《人民的名义》等影视剧的吴刚，此次在剧中饰演一代名臣魏征。他将魏征的刚正不阿、忠心耿耿和对武则天的忠心演绎得十分到位，让人敬佩不已。
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